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剧情简介：<□>在说明书(👌)□sh□ )的其他章节(jiē )讨论了以下重(chóng )要不(👇)□反(fǎn )应□yīng□□：□□□
? 下肢截肢□参□(□)注意(yì )事(🥣)(s□ì )□□□
? 急(jí□)性(🥩□(xìng□□□损伤□肾□能损害□参□□ān □见注(🥅)□事项）。
? □(🔷)钾血□🚚)症（参(cān )□注意(🐆)(yì )事项）。? 尿脓□(🧑)症(z□□ng□)和肾□shèn )□(□ú□)肾炎（参见注意□(⏰)□(👚□）。
? 低血糖(□)与□合使□胰岛素或□huò(📸)□)□岛(dǎo □素促(cù )泌剂（参(c□n □见□ji□n )□□zh□ )意(🧟□(yì )事项）。
? □殖器(🥒)真菌□(□)染（参见注(🏐)意(🐐)事(sh□ □项）。
? 过敏(□)反□□🦄)（参见(jiàn )注意事项(⚪)）(🐎)。
? 骨折(shé )（参(💚)□注意(yì )事项）。
? 低□度脂蛋白胆固(□)醇□ LDL-C□升□💏)(shē□g )高□🕸)（参见□意(yì )事项(□□）(□)。<□r />临(□ín□)床试(□)验数(🌐)□
安(ān )慰剂(⛵)对照试验汇总<□r□/>□1中(zhōn□ )的数据来自(zì □4项(xi□ng )□6周安慰□(j□(🛺) )□照试□□□一项试验(□)中，本品用作单药治疗药(🐗□物；(🥎)在其□□□试验中(🤶)，本□běn )品□👔)用(yòng )作联合(😃)□疗□这些(🛠)数(shù □□□映了1667□(lì□)患(🥌)□(zhě □的(de )本(bě□□)品(pǐ□ )□露□况以及24周□🔪)的平均卡格列□liè )净暴露时间(jiā□ )。□者接受本(⌚□(b□n □品100mg(N=833)、本品(□ǐ(😻□n )300□g(N=□□4□或安慰□(N-6□6□每天一□yī )次进行治疗。□(🌼)人群的□□)平均□(🗻)□□líng )为5□岁，2％的患者超过75岁(suì )。人群中□🧑□有50□为男性(💧)，72％□高□□人，□2％为□🥇)亚裔，□％为□人或(🤧)非□裔美□🎣)□人。基线(□)(xiàn )时□(🦏)者患有糖(□□尿□□)病的平均□长□7.3年，平□HbA1C为8.0％，有20％有确定的(🐑)糖尿(□)病□血管并(🤧)发□□
基线肾功□□常□轻度受损（(🕊)平(🙀)均(🚗)eGFR为(🍥)88 mL□min/1.73 m2）。□1列出了与(y□ )本(běn )品(🐖)(pǐ□□□有(🧔)关的常□□□)□良反应。这些不良反应在基线(🐁)时(shí )不存在，使(shǐ )用(□□□□□)本品比使(sh□ □□安慰剂更常发生，接受本(běn □品100mg或本品(pǐn )□00mg治疗的(de□)患(🍝□者(zhě □□至少2％患□📃□者发生的不良□应。表(bi□□ )1汇总4项26周(zhō(💀)u )安□剂对照研□🚙)究中(zhō□g )□2％本品(🙌)□疗患者□✳)报告的不良反应
(1)女性生□器真菌感染(🤮)包括以下不良□🐑)反应：外阴阴□(dào )念珠菌病(🌊)、外阴(🐶)□道□dào )真菌(□)感染、(🕗)外阴阴(yī□♉)n□)道□dào )炎、阴道感染、外(□à□ )阴炎(🌅)及生(🦒)□s□□□g )殖嚣真菌感染。
(2)尿路(🦗□感□□括以下□良反应□尿□感□、膀□炎、(□)□□染(r□n )和(hé )□脓(n□ng )毒(🏜□症。
(3)排□增(👊)(zē(🗝)ng □加包括□⛄)以下□良反应□多(🏺)尿(niào )、□频、□(nià□ □量(liàng )增(🌥)加、(🐍)尿□🏧)急□jí□)和夜(🍒)□yè )尿。
□4)男(nán )性生□器真□感染□括以下不(💽)良反应(🕰)(y□n□ □：龟头炎或包(🍞)皮龟(🐞)头炎、念珠菌性龟头(🚾)炎和生殖道(📐)真菌感(gǎn )□(□)。(5)口□包(b□o )括以□不(👸)良反□□ǎn )应：□渴、口干和□(□án )渴。注：百(b□i )分(💜)比是各研究的加权(🚰)□(□)□值□研究权□🌥)重与(🐪)三(sān )个(gè )治疗组的(de )样本□bě(👷)n )量的调和(hé □平均数成(ché(🛫□□g )比(💳)例□
在(z□i )本品(pǐn )100mg(1.8□□和本品30□mg治疗组(□ǔ(□) )(1□7％□比安(🐴)(ān )慰剂组(👂)(0.8％(🌾))也更(□èng )常报□腹痛。□br />安□❔□慰剂和阳性对照试验汇□
在(zài )□(💱)□安慰剂和阳性对(d□ì )照试(□hì )验的(d□□)□大的汇总患(❓)者人□中也(🍁)□(pí□g )价(j□□(🌎) )了□🔒)本(🥅)(bě□ □品□(bú□)良□(□□(fǎ□👜)n )应(💫)□发生率。
汇(🏸)总(🎙□(zǒ□🌈)ng )了(💢)(le )8□临床试验□yàn )□数(🎤)据，这些数据反(🛵)映(❄)了(🤛)□le )6177例□(□□□者(🍊)的本□暴(🏄)露情况。本品的□de )平均暴露□🕉)(lù )持续(👛)时间为□8周(🥌□(z□ō(🙆□u□)，其中1□32例□体的□□e□)本(📐)品暴(b□o□)露时(⏲□长(□)超过50□(🚖)。患者接□jiē□📢□ )受本品100mg(N=□092)、本品300mg(N-3085□或(huò □□(🤐)性对□□(N=326□)□□měi□)天(🏻)一(📆□次(cì(🌴) )。□群平□(□)□龄(🆔)为□0岁，有□yǒu )5％患(🧛)者超过□5岁(suì □。人群的□⬇)58□为男性，73％为(wéi )高加□jiā □索人，16□为(😮)亚(🀄)裔，4□为黑(hēi□)人(😽)或□□裔美(□ěi )国人□rén )。基线时□人(🐶)群患糖□□的平均时长为11年(□ián )，平□(💂)HbA□C为8□0％(🐵)，33％□□定□dìng )的(👗)(de )糖(🤝)□□微血管□gu□n )并发症□基线肾功(🖲)(□ōng□)能(né□g□□正(⛹)常□轻度受损（□均eG□R为81mL/min/1.73 □2）.□总的(🔌)□□□I临□🔈□床试□😧)□(🔶)中观察到的常见□良(liáng )反(🌁)应类型和(hé □□率与表1中□□😧)(suǒ )列一致□□分(fèn □比是□□)□□(yán□)究□(de )加权平(🏼)均值□研究□重(chóng )□三个(gè )□疗(liá(👃□o )组□样(🏒)(□àng )本量(liàn□ )□(□e )调(🔌)和(hé )□均(🎭)数成比□□□本汇总□🔷)数据中，与本(➰)品有(yǒu □关(gu□n )的不□(□iáng )反应(yīng )还包(🤩)括疲劳（对照□(□ǔ )为□.8％，本品100mg组□2.2％(🈵)，本品300□g组(😖)(zǔ )为2.0□）和体力□精力(lì□□□失(🅾)□即(□í )，虚(xū(🧝) )弱）（(🚵)对□□zhà(🎷)o□)组(🧝)为(🐬)0.6％，本品100□g组□🔢)为0□7％(🚟)，□品3□0□g组□1.1％）。汇总(□)□8□临床试(□)(sh□ □验的数据显示(sh□(🈵) )，对(□uì )照药组、本□(□ǐn )100□g组和(🚉)(□é )本品(🕺)300mg组中(□h□n□ )胰腺炎（(□□急(jí )性或慢性□🗄)□的发生率为0.1 ％、□.2％和0.□％。
汇总的8□□xià□g )临床试验中，□敏相(xi□ng )关的不良反应(🎩)（包括□斑、皮疹(z□ěn )、(😙□瘙痒(⛵)、荨麻疹和□(□uè □管水肿）的发生率在对□药(yào□□□组、□(bě(⏫)n )品100mg组□本□300□g□中分(fèn )别为□w□i □3□0％、3.8％□4.2％. 5例(lì )患□出现了与本品□□🏹)□相关的严重□chó□g □过敏反应(🏺)，其中包□4例荨麻(má )疹及(👱)1例(lì )□散性(😻)皮□pí □疹和荨麻疹，发生在(🍟)本品暴露几小(xiǎo )时□(nèi□)。这些患者中，有2□患□□uà(🍗)n )者停(□)止(z□ǐ )□用(yòng )本□(□)□ 1例荨□□□□)患者□(zà□ )再次(c□(🚰)□)开(kāi )始本□běn □品(🕉)□疗后复(f□□)发。
光(🐝)敏相关□(🍁)不(bú )□反(fǎn )应（包(🌇)括光敏反应、多(□uō □形性日□疹和晒伤）的□生率在□照药物组、本(🤕)□(□ǐn )10□□g组和本品300mg组□zǔ□🐰)□)□分别为(wéi )0□1％、0□2□和0.2□。<□r /□□品比□□duì □照药物□□常□的其(□)他不良反应包(🍺)括(😗)：(🤲)
□肢截(jié(🌹) )肢
在两项针□既(□ì □往□(🔳)心血(🌦)管疾病(CVD)史□CVD□(📥□险因素的2型糖尿病患者(□hě □的大型、□机、安(👍□慰剂□照试验(👡)（CANVAS□CANVA□-□）中□□hōng )，观□□🖖)到(🧗)服用本品(🤳)后□肢截肢(z□ī□)的风(➰)险升□了约一(➡)倍□bèi )。CANV□S□CANVAS-R患者(□)(zhě )□□均随访(🦋□□□□□iān )分别□5.7和2□1年□CANVAS和C□NVAS-□□(□)截肢数据请(🦌)分别见(🐽)表□和表□（参□□ā□🔙)n )见注意事项）□□br □>表2□C□NVAS截(jié )□情(□□况□✡)
(1)基于(yú(⛸) )至(□hì )少□受过(guò )一(yī )次截肢的患者人数(sh□ )□而(ér )不□🥫)是截□总事(💾)件(🔹)数计算了发□(sh□ng )率。
(2)患(huà□ )□随访(□ǎng )从第1□(🏛)计□至首(🚒)□(✍)发生□(📁)□□□)事件的(de□□日期。□□y□□ )些患(□)(huàn )者□□🍊)肢(zhī )次数(🏇)超□(guò□)1次(cì□□□
(1)基□👎)于□少接受过一(🍙)次(🥀□截肢的患(👀)者□(rén )数(s□□ )，而(ér□)不(💑)是□肢总□件(🔔)□计(□ì )算了□(fā )□率。
(□)患者(zh□ )随(🍑□□从□(🈵)1天计算至首次发生□肢事件的(de )□期。□些(💐)患者截肢(zhī )次□cì )□超过(guò )1次。<□□ />□(🍁)□量不□相(📂)关(🕌□(guān )□不良反应(yīng )
本品□□□(□hì )渗(shèn□)透(🤱)性(🎛)利□(🥕)，从而引起□容量(🥜)减(🖋)(□iǎn )□(❔□。在临床(chuáng□)研(Ⓜ)□中(zhōng )，用□品治疗引□血容量不(□)足(😖□相关□不良反□发生率(lǜ )□□😛□(ché□g )剂量依赖性升高（如，□血□、体(🎩)(t□□□位性头晕、□□🚖)立性低血压、晕(🐯)(yū□ )厥(□ué )和脱水）。□本品300m□剂量(l□àn□ )□(📙)的患者□(□)观察到□□(📝)生率升高。□起血容量不足相(xiàng )关□□反□□生(□)率出现较大升高的□🎈)(□e □三大因素是使用袢利(lì )尿(n□□o )剂，□(😂)度肾损害(hài )（□GFR□30至<60 mL/min/□.7□ m2）□□年□达(🔁)□(dào )□超过75岁（参□(🍋□表4、用法用量、注意(□□事项(🐬)和老年用(⏯)药(yào □□。
表4至少□□)□现□次□容(róng )量不(🖥)足相关(guān )不良(li□ng )□应的患(huàn )者(z□ě □比例（□总(□)8项临□lín )□(📦)□验(💨)结果）
(2)患□可(👯)能(😌)有1种□上风(fēng )险□素（包(👉□括：□用袢□□剂、中度肾(□h□□ )损害、年(□□龄大于或等于75岁□□)(suì )）
□(di□ )倒
肾功(🕙)(□ōng )能损害<□r />本品可□□□)起血(🙈)清(qīng )□酐(🥏)剂量依□(📀)性升(shēng□)高，□伴□eGFR□降(参□□□b□□o )5)。基线(xiàn )□中度□损(sǔ(🎴)n□□害的(🐋)□者具(jù(🧙) )有更大(□à □的平(🃏)均(jun1 )变化(💦)。
表5□□项安慰(wèi )剂对照试验和中度肾损□试(📃)验的汇(♟)总(zǒ(💾)ng )分析中(🏟)，本品相关(guā□ □的血□□(🔏)□和(🏳)eGFR变化(🕊□□□br /□□4项(xià(□)□g □安(💚)慰剂对照试□中（□□)基线时□□)患(❗)(huàn )者肾功能(n□ng )正常□□度(💆□损(🐣)害(🛑□）□😲)，□少出□(□iàn )□起显著肾□能下降(💯)事件（(□)定(dìng )义(📲)为eGFR小□(□)80□mL/min□1.7□ m□且□qiě )较(jiào )基(jī□)线(🈁)值(z□í(□)□)降低超过30％）的患(😳)(huà□🔂)n )者比例为□安慰剂组2□1％□🦔□，本品100mg组2.0％□本□300mg□4.1％(😂)。治(🎣)疗□□)□束(🐻□(shù )时，发生显著□🎬)肾功□⛄)能下□(🗯)事件□比例(💿)为(🏈)：安慰剂组(🍍)0□□％，□品100m□组0□□％，本品300mg组(🎀)(zǔ(✏□ )□.4％0<□r □>一项(🔚)□□(🌀□度肾损害（基线eG□R为(wéi□)30至(zhì )<50 mL/m□n/1.73□m2，平均□线□□FR为39 m□□m□□/1.73□□2□(🚍)患(🎲)者中进行的(👠)试验(yàn )□果(🍌)显□(🦉)(shì )，至少出现1起(👡)显著□□能下降事件(🌝)（(□)定义为(🤔)(wéi )较(🔉)基□🛒)(jī )线□□□(x□à□ )□降低(🐏)(dī(📱) )超过30％）(🚪)的(🍝)患(🚁)者(□hě )比(bǐ(✒) )例为：安□📑□慰剂组6.□％，□品100□g组18％(🏡)□本品(pǐn )3□0mg□2□.5％治疗□□⛵)束时，发生显著□□(😧)能下(x□à )□事□的比□为：安□剂□为□💐)4.6□，本□😷)□(□ǐn )1□0mg组为(wéi )3.4％，本品300mg组为□□2％。<□r />□(zà□□□汇□的(🐮)中□□损害（基线eGFR为3□至□6□ □□/min/1.73 m2，平均基线eGFR□48 mL□mi□/1.73 m2）患者(🏹)人群中(N=1085)，这□(🐠□事件(ji□n )的整(🥙)□□生率比在上述专(🗨)项试(🈷)验□低，但与(yǔ )□□剂组(😂)□(⏪□(□ià□g )比，□然观(guā□□)□ )察到(🥍□了□著肾(□hèn □□能□□发生次(cì□□数(😮)呈剂量依赖性增(🕥□□。<□r□/>本品的使用会(🤗□引起□功能相关不良反应(□)的发□(shēng□)率升□(📬□（如□□)，血肌酐□(shēng )高、□小球□过率(□ǜ )□□ji□ng )□(💨)、肾损害(h□i )、急□肾(🌤)衰(□huāi )竭□，尤其(😚□□□于(👱)中度肾(🛳)□害□□)□者。
在中□肾损(□)害患者(🎯)的(🔞□汇总分析(xī )中(zhō(👶)□g )，肾(🌼)功(g□ng )能□🙋)相关(guān □不良(liá□g )反(fǎn )应的发生率□lǜ )为□安慰剂(jì□)组3.7％□🏡)、本品(㊙)100mg组(🧤)8.9％、本(🐒)品300mg组9.30％肾(🏰)功(□)能□(x□àng )关□🤹)不良反应□致的(de )停药□生□□(🎯)：安慰剂□(🤟)□z□□)1.0□(🤝)、(📑)本(♐)□běn □品10□mg组1.2％、本品□pǐn )30□mg组(zǔ□🏇) )1.6％（参见(ji□n )注□事项(xi□ng □）。
□(shēng )殖器真菌感□在4项(✳)安慰剂(j□(🛬)□)对□临床试(🎂)验的□d□ )汇(🌍)总分(🍪)析中(🌶)，□□□殖器□qì(🦍□ □真菌□染□(🖍)如(□ú )，霉菌(🐠)□外阴(🌺)阴(yīn )□(😩□□染、□□阴道念珠菌病□外阴(🦄□阴(yīn□)道□dào )炎）在安(🕞)慰剂组、本品100□□组和本□běn )□300mg组的发生(📎)率分(□è□□)n )别为2.8％、10□46％、□□1.46％□□)。有生□器真(zhēn□)菌感(👬)染(□ǎn □史的患者(📳)□(□)受(👯)□品治疗□👠□时(✝)更易于出现生殖□👓)器真菌感染。既往发生过生殖器真菌感染的女性接□本品治疗时更易引起复(f□ )□，需□🚁□要使□口服(f□ )或外□抗真(❤□菌和(hé )抗□生物□💻)□物进(🔩)行治疗(liáo□)。在女性□(👭)者中，因生殖□真□感染□停止药□治疗(liáo□)的(de )比例(🚹)在安慰剂和本(běn )品(💌)组分(fèn )别为0％和0□7％（(👦)参见(ji□(😽)□ )注意(yì )事项）。在□项安□剂(□ì )对照□床(□huán□ )试(🌧)验的汇总(🔁)(zǒn□ )分析(xī□)□，男(n□n )性生(shēng □殖□🏰)(zhí(🐭) )器(🦊)真(□)菌(□un1 )感染(rǎ(🍗)n )（例(💉)□(📱)，念(🤦)珠菌性龟(guī )头□⭐)炎、□皮龟头(tó□ )□）在安慰剂组、本品10□m□组和本品30□mg组的(🧖)发生(😎)率分别为(□éi )0□7％、□⛑)4.2％、和3.8％。男性生(shēng )殖器真菌感染□常(c□á□🎎)ng )发□在未进(jìn )行包皮环切的男性中(💱)，□□□í )既往有(😶)龟头炎或包皮□头炎病□的男(nán )□(□)中(zhōn□□)。与对照□物组相比□既□□(😄)生过生□(🗝)器(🛍)真菌感(□ǎn )染□(de )男性□(🍯)受本(běn )品□疗时更易发生复发感染（(💼)本品组□(💩)□□％，安慰剂(🕐)□jì(⬆□ )组没有），需□(□)使用口服(🐞□或□🕎)□□抗□🐙)真菌□抗微生物药物进行治疗。在男性□者中□因(□□□殖(😶)器(q□□)真菌感染(🕓)而停□□)止□物(🍸)治疗的□□□🏮)□lì )在安□剂和本□□分(❕□(fèn )别为0％和0.5％□在(zà(👚)i )8项对照试(🤢)验的汇总分析(xī )中，未进行包皮环(🕥)切的患者接受(❓)卡(🐏)格
列净治疗时有0.3％□(bào )告(⌛)了□茎，其中(□□□□2□需要(✴□进行包(🔫)皮环(huá□ □切(🚙□□(♟)□疗□🤺)包茎(参见(👆)(jià(🏟)n□)注意事(shì )项)。□br />低血糖□tá□g )
重度低血(🎄)糖定(dìng )□□：低(🤒)血糖(🚇)患者发生需□他人帮助恢(huī )□(🤷)、失□知觉或发□🍾)生癫痫□😭)发作(□□等事□（不考(k□(😩)o□)□□否(□ǒ□ )己□(💵□得生(□□ē□g□)化□录□低血□值）。在个别临(lín )床试验中，本品与(yǔ□)胰岛□或(🌋)磺脲类□🉑)药(□ào□)□□合使(🐋)用时低血糖□táng )的发生率□升□（□□表□和注(➗)(zhù )意事项）。
表6对照(zhào□)□床(chuáng )研究中低(🌳)血糖的(de )发□率(🏁)□□🤜)1□
(1)意□yì )向治疗人(rén )□中发生至少1起基(🌱)于生□(□)记(jì(🚽) □录的(□e )低(□ī □血糖或重度(🌩)低血(🙂□糖□件(🌘)的(♌)(□□ )患者人数(□□□br />(2)□□(xuè )糖(t□ng )严重发作(zu□ )□定义为□低血糖患者(🛐)发□□□hēng □需(🤝)要(yào )他人(□)(rén□)帮助恢复(fù(🥧) )、失去知觉或(h□ò(🕧) )□生(👮)癫痫发(🥋)(□□(📫) )作等□件□(🥛)□考(🤡)虑是否已(□)获得(dé(🍟) )生化(huà□□记(jì )录的低(🐦□血糖值）骨折在(□ài□)□项临床(ch□□ng )试验(🤺□中(□□ōng )对骨折□发生率进行(🌾)(h□ng )了□总□估(gū )，本品的(🤒)平均暴露时(🚸)间为□□周。□(jīng )证实的骨(👇)折(□hé □□生□在对照组、本(🐟)品100mg组和本(bě□ )品300mg组□(🦗)分别(b□é □为1.1□1.4和□hé )1.5每100患者年(⏭)暴露量。最(zuì(🥏) )早(zǎo □在(z□i )开□治(🕳)疗12周(zhōu )后即观(g□ān □察□(🍯□□折□□多为低创(🏪)性骨(□)□gǔ )折□□如平地跌倒）和□□🧀)肢骨折（(🍪)参(cā□□)见注意□yì )事项）。
实验室(💎)和影像(xiàng )学检查(chá(👵) )
血清钾升直
在汇总的(□)中度(🛸)肾功(gōng□)能受□患者（eGRF为45至低□dī )于□0 m□/mi□/1.□3 m2）(N723)中(🙆)，血(xuè )□(🤠)□jiǎ(😩) )升高超过5.4 mE□/L且较基线□变□(□uà□□超□15％的患(🎧□者人数在安慰□wèi )剂(jì )□、本品(pǐn )100mg□和本□300mg组中所占□(de )□(bǎ□ )分比(bǐ □分(🥩)别为(w□i )5□3％、□.0％□(👋)8.8％□重度血钾(jiǎ )□高（即，达到或超过6.5 m□q□L）的患□□数(♑)在安(ān □慰剂(jì )组中□0.4％，在本品□00m□组(😝)中没(🚵)有，在本品(p□□ )□00m□组中(zhōn□□)占(🤯)1.□％。
在这些患者中□□钾(🍱)□(□hē(□)ng □高□常□于基(🐍)线时就出现(xiàn )血钾(□iǎ )升高的患者。□有中度□功能损(sǔ□ )伤的(de □患者中，约有□4％当时□(zhè(🌒)ng□)在使□□(kě )干扰钾排(□ái )泄的药(□ào )物，□如(□)保(bǎ□ )□□尿药(🤨□、□□□□管紧(jǐn □张素转□(🛀)□□(yì □制剂、□(□□(xuè(🤜) )管(guǎ□ )紧□(🚯)素□体阻滞(zhì )剂(👔)（参(□ān )见(👼)□意事项）□
血清□增加在本(🔬)品(🎑)开(🦋)始□疗(□iá(🚗□o □的早(zǎo )□阶(🔢)□（6周内）观(□uān )察到(□ào )了剂量相关的血(🚿□清(🦇)镁增加□并□□💺□这个□疗过□g□ò □程中持□□👠)升(□hēn□ )高。在□🏙□4项安□🌖□慰(✴)剂(jì )对照试(shì )验的(□)汇□分(🕤)析中，血清(□□n□ □镁□平(píng )变化(🕠)□平均百分(□)比(b□ )在(😋)本品100mg组(🍝)(zǔ )和(hé )本品300mg组分别为8.1％和(🌿)□.3□，而安慰(w□i )剂组(🌤□为-0.6□□在中度□损害患者□🕧)□(de )试验中□□)，血(xuè□)清(🏟)镁水平在(🎿)安慰剂组、本品□🏄)100mg组(🤹)(zǔ )和本(běn□□品□00m□组分别□📦)增加0.2％、9.2％(□)和□4.8％□
血□(□īng )磷增加(⛩)
在(zà□ )本品□疗(📊)中观察到了剂量相(🍮)(x□à(🕙)ng□)关的(de )血(⤴□清磷增加。在4项(xià(□)ng )安慰剂对□🥗)照试验的(de□)汇□(zǒ□g□)分析中□□清(qīng )磷水□(□íng )变化的平(pí□g )□百(🍱)(b□i )分(🏒□比(bǐ )在本(běn )品100mg组和本(🏊)□(💗)300m□□分别(□)为(wé□ )3.6□和5.1％，安慰剂组为1.5％□在中度肾损(sǔ(⏹□n )害患者□试(□hì )验□，平均血清磷水(□huǐ )平在安□剂组(□)(zǔ )、本品(pǐn )10□m□组和本品300mg组中分别增(zēn□ )加(🐌)1.2□、5.0％和(hé )9.□％(👕)。
低密度脂□白胆固醇（LDL-C）□非(🏘)(fēi )高□(🏺)(□ì )度脂蛋白胆固醇□□-H□L-C）□高
本(👖)(běn □品治疗时观□guā□✂)n )察到剂量(🎡)相关(guān )非HDL-C升□□与□🐟)安(ān □慰(□)剂组相比，本(🏡□品100mg组和(⛳)本品3□0m□组非□DL-□较(😯)基线的平(🤮)均变化（百分数变化）分(fèn )别为2.1mg/□□(1.□％)和(hé )5.1mg/dL□3.6％(📕))。所有治疗□□□平均基(jī(🏧) )线(xiàn )非HDL□C水平范围(👶)为140至(🙎)14□ mg/d□。
血红蛋白升□🛩)高(🧕)(□āo □
□4项安(🐳□慰剂对照□验的(□)汇总(□ǒng□)分析中，血红□白(bái )较□jiào )基(jī )□的平均□化（百分数(□h□ )变□）：安(ā(🥣)n )慰(🌖)剂(jì )组□🎬)为(□éi )□0.18 g/dL□□1□1％(□))，本□□pǐn )□00□g□(🛸□为0.47 g/dL(3.5％)，本品300m□组(zǔ )为(😉)(□éi )0.51 g/dL (3□8％)。所有治□组中的(🏖)平□🔓)均□(□)线(x□àn □血红蛋白水(👜)平(□)约为14.1 g/dL。在治□(l□áo )结(ji□□)束时，血□(□óng□)蛋白水平高(💭□于正常值上□的(de □患者(🥣)数(🌁)量在安(🌚)(□n )慰剂组、本□100□g组和□hé□)本(běn )品(🌬)300mg组(□ǔ )所占□百分(📄□比分别□🧗)为(wéi )0.8％、4.0％和2.7□(👪)□
骨密□降低<□r />一(🍿)项在(😽)71□例□📺)□l□ )老□□(🛄)者（平(💮)均年龄□4岁□(👡)中进行(háng )的(de □临床试验中，使用双能□néng )X光□收法对骨密度(BMD)的降低□况进行(🌄)了测(🐨)□□è )□。在(🙇)2年时□内，□□慰□组相比(〰)，本品100 mg组和本品30□ mg组全(□uán□)□(k□ān )关□(□)BM□分别(bié(🎴) □降低□(le□□0□9％和1.2％，腰椎BMD分(🥪)别降低了0.3％□0.7□□外(💚)，与安慰剂(🛏)组(z□ □相(xiàng )比，这(👙)□个□□)剂□j□ )□组(□ǔ(🐩) )的股(📃)骨颈(□□(jǐng □B□□均□低□dī(👑) )了(🌈)□.1％，本品300 mg□的(de )前臂远端BMD降(🌷)低了□□□％，而□□)本品100 □g□(zǔ □的前(🥖)□□⚪)远端B□□无变化。
上(🔙)(□hàng )市后经(🖕)验
在(🙄□本品批准□使(🏅)(shǐ(🌞) )用期(qī )间发□了(le )其他不良□🚆)反应□yīng )。□为□□(xiē )不良(liáng )反应均来自于自发报(🤣)告□gào )□报告(😜)□人群(□ún□)规□□)模□📠)不□定，所(s□ǒ(㊙) )以通常不能准确估计其发生率，也(💆)不能确定其与(yǔ□)药物(wù )暴露的□🈴□因果(🔑□关(🥐)系。□b□ />□□酮(tóng )□(🎤)□中毒（参□(jià(👳)n□)注(💳)(zhù □意事项(□)(□iàng )）? 急性肾损伤(🍒)和肾功能□损（□□(jiàn□)注意事□）
□ □□反(🙁)(fǎn □应□🚈)、(🍃□血管性(xì□g□)水肿（参见注(z□□□)意事(🧑)项□📱)）
□ 尿脓毒(dú□)症和(🏋)肾□□yú )肾(shè□ )炎（参见(🍔)注意事(🐵)(s□ì□□项）□br□/><□p>